Результаты применения доксорубицина при раке надпочечников

Инструкция

Доксорубицин представляет собой антибактериальный препарат из группы антрациклинов. Химическое соединение получено из культур Streptomyces peucetius или Streptomyces coeruleorubidus. Медикаментозный препарат обладает антипролиферативными свойствами. Лекарство используется в медицинской практике в качестве противоопухолевого средства. Выпускается ЗАО «Сандоз», Швейцария.

Лекарство используется в медицинской практике в качестве противоопухолевого средства
Лекарство используется в медицинской практике в качестве противоопухолевого средства.

Наименование

Код АТХ: L01DB01.

Русское название

Доксорубицин.

Латинское название

Doxorubicinum.

Химическое название

(8S-цис)-10-[(3-Амино-2,3,6-тридезокси-альфа-L-ликсогексо-пиранозил)окси]-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси-8-(гидроксиацетил)-1-метокси-5,12-нафтацендион (в виде гидрохлорида).

Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в двух лекарственных формах: в виде лиофилизата и концентрата для приготовления инъекционного раствора.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения

Визуально лиофилизат представляет собой пористую твердую субстанцию красного цвета, способную поглощать водяные пары из воздуха. Средство заключается в стеклянные ампулы. 1 флакон содержит 10 мг действующего вещества — гидрохлорида доксорубицина. В качестве вспомогательного компонента производители используют 40 мг маннитола. В картонной пачке содержится 1 ампула.

Концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения

Концентрат внешне представлен красной прозрачной жидкостью, освобожденной от посторонних частиц. В 1 мл лекарственного средства содержится 2 мг активного компонента в виде гидрохлорид доксорубицина (пегилированный липосомальный). Среди вспомогательных веществ выделяют хлорид натрия и 10% раствор хлористоводородной кислоты. Структурные соединения разводятся в воде для инъекций.

Среди вспомогательных веществ препарата выделяют хлорид натрия
Среди вспомогательных веществ препарата выделяют хлорид натрия.

Препарат содержится в ампулах из темного стекла объемом 5, 10, 25, 50 или 100 мл. Флаконы продаются поштучно, заключены в картонные упаковки.

Механизм действия

Препарат приостанавливает разрастание тканей, оказывая антипролиферативное действие, и подавляет митотическое деление клеток. Медикаментозное средство относится к антибактериальным препаратам антрациклинового ряда. Используется против опухолей различного генеза.

Механизм действия обусловлен способностью доксорубицина к формированию комплексов со структурой ДНК благодаря образованию химических соединений между азотистыми основаниями. При стыковке химического вещества с генетическим материалом происходит подавление синтеза ДНК и РНК.

Фармакокинетика

После парентерального введения активное вещество начинает быстро распределяться по тканям и жидкостям организма, достигая максимальной плазменной концентрации в течение минуты. При этом препарат не способен проникнуть через гематоэнцефалический барьер, из-за чего не оказывает влияния на центральную нервную систему.

Лекарственное вещество трансформируется в печени с образованием метаболитов. Период полувыведения длится от 30 до 40 часов, в течение которых 40-50% препарата покидают организм через желчевыводящие пути, 5-10% экскретируются через почки.

В течение 30 до 40 часов 40-50% препарата покидают организм через желчевыводящие пути
В течение 30 до 40 часов 40-50% препарата покидают организм через желчевыводящие пути.

Показания к применению Доксорубицина

Препарат назначается для лечения и предупреждения:

  • опухоли Вильмса;
  • саркомы Юинга;
  • саркомы мягких тканей;
  • злокачественного новообразования в желудке, яичниках;
  • лимфобластного лейкоза;
  • ракового перерождения клеток молочной и щитовидной железы;
  • трофобластических опухолей;
  • нейробластомы;
  • лимфогранулематоза;
  • остеогенной саркомы;
  • неходжкинских лимфом.

Препарат используется при раке надпочечников и раке мочевого пузыря.

Противопоказания

В частных случаях препарат не рекомендован или запрещен к применению:

  • анемия, недостаток тромбоцитов или лейкоцитов в крови;
  • тяжелый патологический процесс в сердечно-сосудистой системе;
  • острое воспаление печени;
  • период эмбрионального развития.

Препарат не назначается, если получена кумулятивная доза других антрациклинов или антраценов.

Способ применения и дозировка Доксорубицина

Препарат используется в качестве монотерапии или входит в состав комбинированного лечения. Схему лечения устанавливает врач на основании индивидуальных особенностей пациента, степени выраженности, локализации и характера патологии, данных лабораторных и инструментальных исследований.

При внутривенном введении рекомендуется 60-75 мг/м² каждые 3 недели. В таком случае за цикл препарат вводят однократно, но при необходимости разовую дозировку допускается разделять на несколько приемов. Циклы повторяются каждые 3-4 недели. Для снижения кардиотоксичности и развития побочных эффектов рекомендуется вводить в неделю по 10-20 мг/м². При комплексном лечении цикловая дозировка на 3-4 недели не должна превышать 30-60 мг/м².

Для приготовления в/в инфузии препарат необходимо развести в 0,9% хлорида натрия, воде для инъекций или 5% растворе глюкозы до концентрации 2 мг/мл. Максимальная дозировка составляет 550 мг/м².

Схему лечения устанавливает врач на основании индивидуальных особенностей пациента, степени выраженности данных лабораторных исследований
Схему лечения устанавливает врач на основании индивидуальных особенностей пациента, степени выраженности данных лабораторных исследований.

При введении в мочевой пузырь рекомендуется использовать за инсталляцию от 30 до 50 мг. Перерыв между введениями достигает 7-30 дней в зависимости от цели лечения. Рекомендуется сохранять концентрацию раствора из соотношения — 1 мг на 1 мл воды для инъекций или физраствора (0,9% раствора натрия хлорида). После окончания процедуры пациенты должны переворачиваться с бока на бок каждые 15 минут. Препарат оказывается в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. Перед введением необходимо воздержаться от употребления жидкости в течение 12 часов.

Для проведения интенсивной терапии на фоне гепатоцеллюлярного рака врач вправе назначить внутриартериальное введение препарата дозировкой 30-150 мг/м² с перерывом от 3 недель до 90 суток. Введение препарата в аорту осуществляют только медицинские специалисты в стационарных условиях.

Побочные действия от приема Доксорубицина

Органы и системы, со стороны которых зафиксировано нарушение Негативные реакции
Сердечно-сосудистая система
  • аритмия;
  • кардиомиопатия;
  • токсичность в отношении миокарда;
  • сердечная недостаточность;
  • повышенное артериальное давление;
  • кровотечения;
  • боль в сердце.
Кожный покров, аллергические реакции
  • сыпь, зуд, эритемы;
  • крапивница;
  • отечность;
  • отек Квинке;
  • анафилактический шок;
  • фотосенсибилизация;
  • ангионевротический отек;
  • некроз и язвы в подкожно-жировом слое.
Эндокринная система Нарушение роста и развития в детском возрасте.
Пищеварительный тракт
  • тошнота;
  • рвотные позывы;
  • воспаление слизистых оболочек;
  • боль в эпигастральной области;
  • анорексия;
  • язвенно-эрозивные заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • диарея, запоры, метеоризм;
  • сухость во рту;
  • перфорация кишечника.
Мочевыделительная система
  • гематурия;
  • дизурия, никтурия;
  • снижение объема мочевого пузыря;
  • боль при мочеиспускании;
  • гиперурикемия;
  • полиурия;
  • изменение цвета мочи (окраска в красный цвет);
  • раздражение слизистых оболочек мочевого пузыря и уретры.
Половые органы
  • азоопермия;
  • отсутствие менструаций;
  • олигоспермия.
Нервная система
  • потеря чувствительности;
  • головная боль и головокружение;
  • бессонница;
  • невралгии;
  • расстройство вкуса и обоняния;
  • чувство беспокойства, депрессия;
  • нейропатия.
Кровь и лимфа
  • снижение количества форменных элементов крови как следствие подавления функций красного костного мозга;
  • анемия.
Орган зрения
  • снижение остроты зрения;
  • конъюнктивит.
Реакции в месте введения
  • флебит;
  • отечность;
  • покраснение.
Дыхательная система
  • плевральный выпот;
  • одышка;
  • затруднение дыхания;
  • фарингит;
  • инфекционное поражение верхнего отдела дыхательных путей.
Другие
  • боль в костях, грудной клетке;
  • судороги и отечность нижних конечностей;
  • снижение массы тела;
  • обезвоживание;
  • кровотечения из носа.

 

Передозировка

Летальная доза Доксорубицина варьируется в пределах 250-500 мг. В течение 24 часов после приема высокой дозы медикамента возможно развитие острой дисфункции миокарда. На фоне заболеваний сердца отказывают органы кроветворения.

Опасность появления негативных эффектов со стороны кровеносной системы сохраняется на протяжении 6 месяцев. Необходимо назначение мочегонных препаратов и сердечных гликозидов. Специфического антидота не существует, поэтому лечение в стационарных условиях направлено на устранение симптомов передозировки и на поддержку жизненно важных функций организма. Гемодиализ неэффективен.

Особенности применения

Рекомендуется соблюдать осторожность при приеме Доксорубицина пациентам с сердечной недостаточностью, нефролитиазом, ветряной оспой, острыми инфекционно-воспалительными процессами, подагрой. Необходимо контролировать состояние печени и почек при проведении медиастинальной лучевой терапии и при одновременном использовании Циклофосфамида.

В период лечения не рекомендуется проводить вакцинацию пациентам и их семьям. Химическое соединение препарата может вызвать окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 суток после введения лекарственного средства.

В ходе экспериментальных исследований выявлен канцерогенный и мутагенный эффект Доксорубицина.

При беременности и лактации

Препарат запрещен к применению в период эмбрионального развития. При медикаментозной терапии необходимо прекратить грудное вскармливание.

При нарушениях функции печени

Препарат запрещен к применению при остром воспалении печени.

Препарат запрещен к применению при остром воспалении печени
Препарат запрещен к применению при остром воспалении печени.

Влияние Доксорубицина на кости

Действующее вещество не оказывает прямого влияния на клетки опорно-двигательного аппарата, но при появлении негативных эффектов во время проведения медикаментозной терапии возможна дегенерация костной ткани.

Влияние на концентрацию внимания

В период медикаментозной терапии рекомендуется воздержаться от управления автомобилем, взаимодействия со сложными механизмами и от других видов деятельности, требующих от пациента сосредоточенности и быстроты реакции.

Лекарственное взаимодействие

При проведении химиотерапии Доксорубицином возможно иммунодефицитное состояние или усиление негативных реакций при введении в организм живых вакцин на фоне ослабленной иммунной системы. Такой эффект сохраняется от 3 до 12 месяцев. Действие препарата усиливает Циклофосфан.

С другими препаратами

При одновременном применении Доксорубицина с другими медикаментозными препаратами наблюдаются следующие явления:

  1. Метотрексант, Стрептозоцин усиливают токсичность препарат на клетки печени, тогда как Паклитаксел, Трастузумаб и Пропранолол — кардиотоксичность.
  2. Химическое соединение повышает плазменную концентрацию мочевой кислоты, что способствует снижению терапевтического эффекта медикаментов против подагры: Колхицина, Аллопуринола.
  3. Лекарства, подавляющие процесс кроветворения, обостряют лейкопению и тромбоцитопению на фоне приема Доксорубицина.
  4. Медикамент для химиотерапии усиливает гепатотоксичность Меркаптопурина.
  5. Клиндамицин повышает риск возникновения аллергических реакций.
Химическое соединение лекарства способствует снижению терапевтического эффекта медикамена против подагры Аллопуринола
Химическое соединение лекарства способствует снижению терапевтического эффекта медикамена против подагры Аллопуринола.

Возможно развитие некротического колита и поражение тяжелой инфекцией при внутривенном введении Доксорубицина в течение 3 дней в сочетании с инфузией Цитарабина (в течение недели).

Совместимость с алкоголем

В период медикаментозной химиотерапии категорически запрещается применять алкоголь. Этиловый спирт обостряет иммунодефицитное состояние и повышает риск ускорения образования метастаз злокачественной опухоли.

Условия и сроки хранения

Рекомендуется содержать препарат в сухом месте, без солнечного света, при температуре до +25°С.

Условия отпуска из аптек

Препарат продается только по рецепту врача.

Продают ли без рецепта

Антибактериальные препараты способны нарушить естественную микрофлору кишечника при применении без медицинских показаний, поэтому свободная продажа Доксорубицина ограничена.

Сколько стоит

Средняя стоимость препарата варьируется в ценовом диапазоне от 700 до 1200 рублей.

Н. Н. Шаркунов, Пегилированные формы доксорубицина в онкогематологии.
Новообразования надпочечников

Рецепт на латинском

Rp.: Doxorubicini 0,01

D.t.d. N.10.

S. содержимое одного флакона развести в 10 мл

изотонического раствора хлорида натрия.

Внутривенно, по 60-75 мг/кв.м поверхности тела

1 раз в 3-4 недели.

Аналоги

К структурным аналогам и препаратам, обладающих похожим механизмом действия, относятся следующие заменители:

  • Доксорубицин-Тева;
  • Доксорубицин Эбеве;
  • Адросал;
  • Фарморубицин;
  • Эпилик;
  • Эпирубицин.

Перед заменой необходимо проконсультироваться с лечащим врачом. Осуществлять самостоятельный переход на другое лекарственное средство запрещено.

Один из аналогов лекарства Эпирубицин
Один из аналогов лекарства Эпирубицин.

Отзывы врачей

Мадина Альпиева, онколог, Воронеж

На фармакологическом рынке применение Доксорубицина считается одним из востребованных, потому как помогает при многих злокачественных новообразованиях. Химиотерапия препаратом в моей клинической практике в 65% случаев была эффективна. Считаю лекарственное средство сильным, но небезопасным. При неправильной дозировке препарат способен привести к летальному исходу.

Алексей Медведев, онколог, Рязань

Эффективное средство против опухолей доброкачественного и злокачественного характера. Антибактериальные свойства помогают организму в борьбе с инфекциями на фоне снижения иммунитета, развившегося из-за проведения химиотерапии. Использую в клинической практике часто для остановки раковой инфильтрации и распространения метастаз в здоровые участки тела.

В список аналогов лекарства входит Фарморубицин
В список аналогов лекарства входит Фарморубицин.

Отзывы больных

Мария Зайцева, 50 лет, Москва

Назначили препарат в сочетании с Таксотером при раке молочной железы. Переносился тяжело. Появились медикаментозные ожоги, страдали органы, упал иммунитет и была боль по всему телу. Когда начали выпадать волосы, было страшно, но результат стоил мучений. Злокачественное новообразование удалось убрать без рецидивов.

Евгений Калаченко, 35 лет, Екатеринбург

Матери поставили диагноз рак мочевого пузыря. После 7 циклов химиотерапии чувствовала себя отвратительно: почти не вставала, отказывалась от еды, потому что постоянно тошнило и рвало, беспокоилась. Выпадали волосы в большом количестве. Рецидивов долгое время не было, но через 2 года нашли метастазы в легком. Рак был III степени, поэтому шансов в этом случае было мало. Препарат помог матери ненадолго продлить жизнь.

Ссылка на основную публикацию